Um gênero comum de micróbio encontrado em ambientes úmidos e pantanosos pode desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento da doença de Parkinson, excretando compostos que desencadeiam a formação de aglomerados tóxicos de proteínas dentro das células cerebrais.
As descobertas, feitas por um pequeno grupo de pesquisadores da Universidade de Helsinque e da Universidade do Leste da Finlândia, baseiam-se nos resultados de uma investigação anterior que mostrou que a gravidade do distúrbio neurodegenerativo em voluntários aumentou com as concentrações de cepas bacterianas de Desulfovibrio em suas fezes.
Ao demonstrar um caminho potencial da presença da bactéria em vermes geneticamente modificados para as mudanças físicas no cérebro que coincidem com a doença de Parkinson, os pesquisadores esperam um dia melhorar a detecção precoce da doença em humanos, ou mesmo retardar seu progresso.
"Nossos resultados tornam possível identificar portadores dessas bactérias nocivas Desulfovibrio", explica o autor sênior Per Saris, microbiologista da Universidade de Helsinque, na Finlândia.
“Como resultado, eles podem ser direcionados com medidas para remover esses tocos do intestino, potencialmente aliviando e retardando os sintomas dos pacientes com doença de Parkinson”.
Desde que o médico britânico James Parkinson descreveu pela primeira vez a doença como uma condição neurológica há quase dois séculos, os pesquisadores buscam uma explicação para o motivo pelo qual algumas pessoas desenvolvem uma perda dramática do controle motor fino à medida que envelhecem.
Fisiologicamente, pequenas inclusões conhecidas como corpos de Lewy se acumulam em células de regiões específicas do cérebro de indivíduos diagnosticados com a doença de Parkinson.
Mais recentemente, investigações desses aglomerados microscópicos de material revelaram que eles são em grande parte compostos por um tipo de proteína chamada α-sinucleína, que normalmente está envolvida na liberação de neurotransmissores.
Ainda não se sabe totalmente como esse aglomerado contribui para a patologia de Parkinson, embora se suspeite que a própria presença dessas concentrações, chamadas de protofibrilas, não seja positiva para o funcionamento saudável das células nervosas.
Outro mistério é a causa inicial da agregação da α-sinucleína. Embora o Parkinson possa ocorrer em famílias, a genética parece explicar apenas 10-15% de todos os casos.
Isso deixa as condições ambientais como um provável suspeito, com estudos descobrindo que os tipos de bactérias que abrigamos em nosso intestino preveem a probabilidade de um indivíduo ter, ou pelo menos desenvolver, sintomas de Parkinson.
Com o estudo Saris de 2021, finalmente foi mostrado que há um único suspeito principal no qual os pesquisadores podem se concentrar.
“A doença é causada principalmente por fatores ambientais, ou seja, exposição ambiental às cepas bacterianas Desulfovibrio que causam Parkinson”, diz Saris.
No novo estudo, Saris e sua equipe coletaram amostras fecais de 10 pacientes com Parkinson e seus cônjuges saudáveis e isolaram as cepas de Desulfovibrio presentes.
Juntamente com dois grupos de controle de bactérias pertencentes a um gênero totalmente diferente, os micróbios extraídos foram então administrados a espécimes transgênicos do nematóide Caenorhabditis elegans, modificado para expressar α-sinucleína humana.
Uma análise estatística baseada na observação microscópica de cabeças de nematóides revelou que aqueles alimentados com Desulfovibrio eram de fato muito mais propensos a produzir aglomerados de α-sinucleína, e que esses aglomerados eram muito maiores.
Curiosamente, cepas de Desulfovibrio retiradas de pacientes com Parkinson também foram capazes de agregar proteínas em C. elegans melhor do que aquelas retiradas de seus parceiros.
Além disso, esses vermes morreram em maior número do que os dos grupos de controle.
Claro, há uma grande diferença entre vermes e humanos. Embora o mesmo experimento nunca possa ser replicado em uma amostra de pessoas saudáveis, os estudos continuarão a examinar de perto as maneiras pelas quais o Desulfovibrio em nosso intestino pode desencadear a formação de agregados de α-sinucleína que podem migrar pelo corpo.
Com o tempo, também podemos controlar o curso da doença de Parkinson usando terapias que visam o sistema digestivo e os nervos circundantes, em vez do cérebro.
“Uma vez que as bactérias desulfovibrio são eliminadas do intestino, os agregados de α-sinucleína não são mais formados nas células intestinais, de onde viajam para o cérebro através do nervo vago como proteínas príons”, sugere Saris.
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